苯二氮卓类药物介绍

本页面旨在通俗的介绍苯二氮卓类药物的药理作用及其机制，同时简要的介绍一些常见的的苯二氮卓类药物

什么是苯二氮卓类药物？

1. Benzodiazepines(BZD,苯二氮卓类药物)是一种对中枢神经系统有着广泛的抑制作用的药物，能产生镇静、催眠和抗惊厥等作用。苯二氮䓬类药物毒性较小且安全可靠，目前已经临床上最常用的镇静催眠药
2. 主要适用范围有：
   • 治疗焦虑症；
   • 治疗失眠；
   • 治疗癫痫，可与其他抗癫痫药合用；
   • 治疗各种原因引起的惊厥；
   • 手术麻醉中作为麻醉前用药、辅助用药和复合全麻的组成部分

其中治疗焦虑和失眠是最常见的用途，故这类药物也成为了最常见的安眠药

药理机制

名称由来

• 苯二氮卓类药物之所以叫这个名字，是因为它们都是1，4-苯二氮䓬的衍生物

作用机制

• 关于BZD药物作用的机制，直接来说，BZD可以与突触后膜上的GABAa受体结合，从而达到抑制部分神经元活动的作用并以来镇静效果

在解释之前，我们先回忆一下高中生物：

• 1、两个神经元之间的信号通过电信号化学信号电信号在突触前膜和后膜之间传递。
• 2、当刺激来到突触前膜，通过电势变化引起神经递质的释放。
• 3、当神经递质传递到突触后膜上又会使得相应的离子通道开启。
• 4、一些离子在细胞外区域浓度高（e.g.，Cl-，Na+），在胞内区域浓度低，此时就随着相应的通道开启时顺浓度流入细胞。
• 5、流入的离子可能有阳离子也可能有阴离子。当突触后膜上的阳离子流入达到一定阈值时，就会在突触后膜上产生动作点位，从而将兴奋/刺激传递下去

GABA是什么？

前文中提到了BZD会与GABAa受体结合，现在来介绍一下GABA是什么：

• GABA，即γ-氨基丁酸（Gama-aminobutyric acid，GABA），作为一种重要的抑制性神经递质广泛存在于脊椎动物、植物和微生物中
• GABAa受体主要分布于中枢神经系统。激活GABAa受体的GABA是中枢神经系统中第二常见的神经递质，大约四分之一到三分之一的突触使用GABA
• 当GABA和GABAa受体结合时，会促进氯离子(Cl-)流入细胞，在突触后膜上引起膜电势的超极化，从而抑制神经元的活动
• 通俗理解：GABA就是你大脑中的“红灯”或者“刹车”信号

现在就可以开始理解了：

• BZD类药物的底层原理就是为了开放氯离子通道，促进氯离子的流入，从而使得神经电位处在一个比原电势更低电势的状态，达到抑制神经元之间动作电位的传递的效果
• 如此便可以抑制神经元活动，起到镇静的作用
• 通俗理解：BZD类药物虽然不发出信号，但可以极大的放大GABA的效果，达到镇静催眠作用

常见苯二氮卓类药物

地西泮

• 地西泮，是一种有机化合物，化学式为C16H13ClN2O，被列为第二类精神药品管控

• 地西泮是世界上第一种广泛使用的苯二氮卓类药物，也是“西泮类”药物的开山鼻祖

• 地西泮属于长效、中等强度苯二氮䓬类药物

• 地西泮具有镇定、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用，目前多用于治疗酒精依赖的戒断反应以及癫痫持续状态（注：已较少应用于助眠）

• 画师：冷场的匣子

奥沙西泮

• 奥沙西泮为地西泮的主要代谢产物

• 奥沙西泮更适用于无需立即入睡的患者，对改善后半程睡眠障碍疗效更佳

• 奥沙西泮的半衰期接近正常睡眠周期，所以服药后第二天大多无头晕感，宿醉反应少，安全性高，适用于老年人，且患者使用的满意度较高

• 起效慢、不容易蓄积等特点也使其成瘾风险较其他苯二氮䓬类药物更小

• 总结：中后段失眠患者福音

劳拉西泮

• 劳拉西泮是一种高效能、中短效的苯二氮䓬类药物

• 劳拉西泮在各种苯二氮䓬类药物中抗焦虑作用最强，是地西泮的2~5倍，故更多用于焦虑症治疗而不是改善睡眠

• 劳拉西泮可有效地控制癫痫持续状态，是持续性全身性强直、阵挛性发作等初期控制的首选药物

• 总结：抗焦虑首选

氯硝西泮

• 氯硝西泮为长效、中等强度苯二氮䓬类药物

• 氯硝西泮抗惊厥作用强，可用于各种类型癫痫发作、肌阵挛相关的异常运动

• 氯硝西泮在抗焦虑方面具有优势，对于急性发作的焦虑，如惊恐障碍，低剂量使用即可产生快速缓解作用、

• 氯硝西泮半衰期长，可在体内蓄积，困倦不良反应常见

• 这已经是你能开到的最强苯二氮卓类药物了，作用强且长，所以白天残留效应也大

• 画师：冷场的匣子

阿普唑仑

• 阿普唑仑基于地西泮改进而来，是“唑仑类”药物的开山鼻祖

• 阿普唑仑为高效价、中效（中等半衰期）的苯二氮䓬类药物

• 阿普唑仑常用于焦虑障碍，0.2 mg起始即可有效控制焦虑急性发作症状

• 对睡眠障碍中延长睡眠时间也有效果，不易产生宿醉感，但停用时常会引起焦虑症状反跳，所以在用药剂量及用药时长上须慎重

• 这玩意在美国泛滥严重，已经成为毒品了.也就是说，成瘾性略高，不建议长期服用

• 画师：冷场的匣子

艾司唑仑

• 艾司唑仑为中等半衰期的苯二氮䓬类药物

• 艾司唑仑较其他苯二氮䓬类药物安全性较好，出现反跳性失眠的情况较少，可作为睡眠障碍患者初期苯二氮䓬类用药的选择，当疗效欠佳时可更换其他药物

• 半夜去急诊说睡不着通常会开这个

三唑仑

• 三唑仑属于第一类精神药品，非法持有等于持有毒品

• 三唑仑为超强效、超短半衰期苯二氮卓类药物，口服15～30分钟生效，其镇静效果2小时血药浓度达峰值

• 随着用量增大，使用者临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷

• 由于上述特点，三唑仑常被用作非法用途，故临床上已不常用

咪达唑仑

• 根据《国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告》（2024年第54号），自2024年7月1日起，将咪达唑仑原料药和注射剂由第二类精神药品调整为第一类精神药品，其它咪达唑仑单方制剂仍为第二类精神药品

• 咪达唑仑为短效苯二氮䓬类药物

• 咪达唑仑在中枢神经系统可与苯二氮䓬受体高度特异性结合，从而产生抑制作用，在临床麻醉及各种镇静治疗中被广泛应用

• 咪达唑仑具有短效、水溶性等特点，能迅速进入中枢神经系统，迅速再分布，但作用时间短，需要持续地注入才能维持镇静，故更多用于麻醉诱导

• 咪达唑仑较其他苯二氮䓬类药物引起遗忘的作用更强

苯二氮卓类药物滥用危害

常见滥用药品

1. 三唑仑
2. 氟硝西泮（国内属于违法药品，等于毒品）
3. 氯硝西泮
4. 咪达唑仑
5. 其他类型药物超剂量使用

• 注：不法分子通常会搭配酒精使用以增强效果，甚至是配合毒品使用！！！

滥用用途

1. 迷 奸
2. 行 凶
3. 配 合 吸 食 毒 品

• 自 杀

苯二氮卓类药物成瘾机制

• 原理：BZD抑制了一部分神经元，但会导致另一部分神经元激活——VTA多巴胺神经元
• 这看起来有悖常理，但是可以解释的：GABA能神经元也有GABA受体，BZD抑制了它们。所以GABA能神经元对VTA多巴胺能神经元的输入被有效抑制了，这致使VTA多巴胺神经元被激活了，这便是成瘾的由来。
• VTA多巴胺能神经元解释： 中脑腹侧被盖区（Ventral tegmental area）简写为VTA，是两条主要的多巴胺神经通道的一部分。科学家认为与神经生物学理论中的成瘾现象有关

参考资料

1. 《多面的谷氨酸》【美】马克·P·马特森/著 徐蕴芸/译 中信出版集团
2. https://baike.baidu.com/item/%E8%8B%AF%E4%BA%8C%E6%B0%AE%E4%93%AC%E7%B1%BB/22050192
3. https://baike.baidu.com/item/%CE%B3-%E6%B0%A8%E5%9F%BA%E4%B8%81%E9%85%B8?fromModule=lemma_search-box
4. https://baike.baidu.com/item/VTA/714630
5. https://baike.baidu.com/item/%E5%92%AA%E8%BE%BE%E5%94%91%E4%BB%91/866200
6. https://baike.baidu.com/item/%E5%9C%B0%E8%A5%BF%E6%B3%AE?fromModule=lemma_search-box
7. https://zhuanlan.zhihu.com/p/502902334
8. https://zhuanlan.zhihu.com/p/693609189
9. https://zhuanlan.zhihu.com/p/524645265
10. https://www.molaid.com/MS_80975
11. 冷场的匣子